澳门新葡亰非淋菌性尿道炎,LSU健康研究发现了常见性病的新RX目标

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非淋菌性尿道炎(nongonococcal urethritis
NGU):是指通过性交传染的一种尿道炎,尿道炎症状明显,但尿道分泌物中查不到淋球菌。

新奥尔良,路易斯安那州 –
由路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院微生物学,免疫学和寄生虫学副教授Ashok
Aiyar博士领导的研究,确定了一个可能导致最常见的性传播感染新疗法开发的目标在美国。结果将于本月在线发布在PNAS上,可在此处获得。

一、病原学

衣原体是由沙眼衣原体细菌感染引起的。它可以影响泌尿生殖道和眼睛。如果不治疗,眼部和生殖器感染的结果可能很严重。眼部衣原体感染是传染性失明的主要原因,生殖器感染可导致不孕。阴道感染母亲的婴儿的健康状况也经常受到严重影响。

南京军区福州总医院泌尿外科郑凯

沙眼衣原体细菌需要必需氨基酸,色氨酸才能存活。它们依赖于它们的宿主细胞或微生物组来提供它。生殖器衣原体菌株具有避免色氨酸饥饿的独特机制。通过有条件地制造一种名为色氨酸合酶的酶,他们可以使用一种叫做吲哚的分子,有时由生殖器微生物组制成,制造色氨酸。眼部菌株产生色氨酸合酶的无活性形式或完全丧失酶的基因。这项研究的目的是发现为什么眼部衣原体不再生成活性色氨酸合成酶。

NGH最常见的病原体是沙眼衣原体,其次是支原体、阴道毛滴虫、白色念珠菌和单纯疱疹病毒等。

Aiyar博士说:我们的研究表明,由肠道微生物组产生并由循环携带到身体其他部位的小分子,统称为trp操纵子去阻遏物,起着关键作用。这些分子迫使衣原体进入然而,在不存在吲哚的情况下激活色氨酸合成酶会产生氨,这会迅速杀死衣原体。因此,我们的研究结果为利用肠道微生物组产生的衣原体感染的治疗提供了新的线索。

据美国CDC报道,NGU患者中:

以前的研究表明,trp去阻遏物还通过未知机制杀死其他致病菌,如嗜肺军团菌和结核分枝杆菌。我们为衣原体描述的机制可能也延伸到这些其他细菌,Aiyar指出。

25%~50%的病例由沙眼衣原体(Chlamydia trochomatis CT)引起

据美国疾病控制和预防中心(CDC)称,路易斯安那州是2017年美国沙眼衣原体报告病例率最高的国家之一。疾病预防控制中心报告称,2017年有超过170万例衣原体病例被诊断出来,代表比2013年增加22%。然而,疾病预防控制中心估计每年有286万人感染。由于大多数衣原体感染者无症状且不寻求检测,因此未报告大量病例。

20%~40%的病例由解脲支原体(Ureaplasma urealyticum UU)引起

接下来的步骤包括研究限制生殖器区域细胞中吲哚可用性的机制,从而创造条件,使trp去阻遏物通过迫使氨的产生有效地杀死生殖器衣原体。

2%~5%的病例由阴道毛滴虫引起

单纯疱疹病毒偶尔是NGU的病因

尚有少数病例病因目前尚不明了

衣原体

衣原体广泛寄生于人类、哺乳动物及鸟类,仅少数致病,其中引起人类疾病的有沙眼衣原体(C.trachomatis)、肺炎衣原体(C.pncumoniae)和鹦鹉热衣原体(C.Psittaci)。

衣原体对热敏感56℃-60℃仅能存活5-10分钟,在-70℃可保存数年。

0.1%甲醛或0.5%石炭酸可将衣原体在短期内杀死,75%乙醇在半分钟内即可将衣原体杀死。

支原体

支原体(Mycoplasma)广泛分布于自然界,有80余种,与人类有关的支原体有肺炎支原体(M.pneumonie,Mp)、人型支原体(M.hominis,Mh)、解脲支原体(Ureaplasma
urealyticum,Uu)和生殖支原体(M.genitalium,Mg),前者引起肺炎,后者引起泌尿生殖系统感染。

支原体是一类能通过细菌滤器,没有细胞壁及前体,形态呈多形性,属于软皮体纲的一种原核微生物,支原体大小0.2-2.3um,是目前所知能在无生命培养基中生长繁殖的最小微生物。

生殖支原体是新近被发现的支原体,是泌尿道和生殖道感染的病原体之一。

澳门新葡亰,支原体对热抵抗力与细菌相似,如45℃15-30分钟或55℃5-15分钟即被杀死。

用石炭酸或来苏尔易将其杀死。

二、传染与流行

几乎所有沙眼衣原体感染都是性传播的。

出生时通过感染产道接触衣原体的婴儿。亦可获致感染,发生多种病变,包括结膜炎和肺炎。

生殖道衣原体感染主要是由D~K等血清型所致。

NGU现已成为欧美各国最常见的性传播疾病之一,我国近年来病例数也不断增加。

三、发病机理与免疫反应

衣原体感染的疾病过程和临床表现,可能就是衣原体复制的组织损害和衣原体激起的炎症反应以及宿主细胞破坏的坏死物质等产生的综合影响。

支原体不侵入组织和血液,只能粘附在呼吸道和泌尿生殖道的上皮细胞表面的受体上。支原体粘附后,可引起细胞损伤,表现为从细胞膜获得脂质和胆固醇,引起细胞膜损伤。

◆ 支原体放出有毒代谢产物,

◇ 如溶神经支原体能产生神经毒素,引起细胞膜损伤。

◇ 解脲支原体有尿素酶,可以水解尿素产生大量氨,对细胞有毒害作用。

◆ 此外,支原体还可粘附于红细胞、巨噬细胞和精子表面。

◇解脲支原体粘附于精子表面后,可阻碍精子运动,其产生的神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合,引起不育与不孕。

四、衣原体在泌尿生殖道疾病中的作用

沙眼衣原体性尿道感染无症状者比淋菌性尿道感染更为常见,如有症状,亦常较轻。

■ 性事活跃的青年男子中急性附睾炎,70%以上皆为衣原体感染。


而35岁以上附睾炎的病人一般皆为革兰阴性细菌感染,并有泌尿系疾病或器械操作史。

■ 沙眼衣原体在非细菌性前列腺炎中的作用目前仍有争议。


Reiter综合征(尿道炎、结膜炎、关节炎和典型皮肤粘膜损害)以及反应性腱鞘炎或关节炎而无其他Reiter综合征表现,与沙眼衣原体生殖器感染有关。

■ 沙眼衣原体可致子宫颈炎和子宫内膜炎,亦可引起前庭大腺导管感染。

■ 急性输卵管炎中由沙眼衣原体所致比率,因地区和研究群体而异。


衣原体感染与肝周炎(Fitz-Hugh-Curtis综合征)的关系,可能比淋球菌更为密切。

五、支原体在泌尿生殖道疾病中的作用

◆支原体在非淋菌性尿道炎中的作用仍有争议。

◆虽然研究资料表明脲原体可引起非淋菌性尿道炎,但在正常人群中存在脲原体的移出。

◆生殖支原体和脲原体相比,这种支原体显示与急性非淋菌性尿道炎有更强的关联。

◆研究表明生殖器的支原体在真性慢性前列腺炎中的作用是极小的。

◆已有某些证据表明人型支原体可能是女性盆腔炎性疾病的病因。

◆据报告脲原体可减低精子的运动力和数目,并和精子的异常外观有关。

◆支原体和HIV感染及AIDS的关系

在80年代后期,美国的一些研究者在AIDS病人的器官和组织中培养出发酵支原体,研究发现支原体在细胞培养中能增强HIV的复制,可引起细胞死亡。

六、临床表现

NGU好发于青年性旺盛时期,潜伏期可由数天至数月,但多数为1~3周。

男性NGU

症状与淋菌性尿道炎相似,但程度较轻,可有尿道刺痒,烧灼感和排尿疼痛,少数有尿频。

尿道口轻度红肿,分泌物稀薄、量少,为浆液性或脓性,多需用手挤压尿道才见分泌物溢出。

长时间不排尿或晨起首次排尿前有时能见到逸出尿道口的分泌物污染内裤,结成粘糊状可封住尿道口。

附睾炎是男性NGU的主要并发症,主要症状是附睾肿大、发硬且有触痛,睾丸可出现疼痛、触痛、阴囊水肿和输精管变粗等。

从附睾中抽取液体,有时可分离到衣原体。

临床上常可见到附睾炎和尿道炎同时存在,还可并发前列腺炎。

女性NGU

女性NGU的临床特点是症状不明显或无症状,当引起尿道炎时,约有50%的病人有尿频和排尿困难,但无尿痛症状或仅有很轻微的尿痛,可有少量的尿道分泌物。

若感染主要在宫颈时,则表现为宫颈粘液脓性分泌物,宫颈水肿、充血和易出血。

可有阴道及外阴搔痒,下腹部不适等症状。

未治疗的宫颈衣原体感染可持续一年或更长时间。

主要并发症为急性输卵管炎。

急性期可有寒战、高热和下腹痛,可有骶部酸痛,并向大腿部放射。

妇科检查宫颈可有推举痛。

子宫一侧可有明显压痛和反跳痛,约25%患者可扪及增粗的输卵管和附件的炎性肿块。

慢性输卵管炎表现为下腹部隐痛、腰痛、月经异常及不孕症等。

此外,衣原体感染还可导致异位妊娠、不育、流产、宫内死胎及新生儿死亡。

七、病原体检测

标本的采集

男性病人取材时要将拭子深入尿道2~4cm。取宫颈标本时,应先用一个拭子将宫颈口揩干净,再用另一个拭子或细胞刷插入宫颈内1~1.5cm,用力转动以获取细胞。采集标本时应避免接触抗菌剂、镇痛药或润滑剂。

衣原体检测


细胞培养仍是检查沙眼衣原体的金标准。但费用高,技术难度大,难以在临床广泛应用。

● 非培养诊断试验是近年来的研究热点:

◆最先应用的是抗原检测法,一般为衣原体脂多糖及外膜主蛋白;

◆检查生殖器标本中衣原体的原体,应用较多的是DFA和酶免疫检查。


LCR和PCR是新近开发的沙眼衣原体核酸扩增检查法,检查的是沙眼衣原体质粒的核苷酸序列,用于子宫颈以及男子尿道和尿标本的检查,敏感性保持在99%以上。

● 转录扩增法,扩增衣原体核糖体RNA,检测的则是核糖体RNA序列。

这些试验的检测下限是1~10个原生小体(EIA是10,000原体)。


为了确定这些扩增法的特异性,除细胞培养外,又有一项新的扩大的金标准,已被广泛认可和应用,即要求对培养阴性而扩增法阳性的标本进行再评估。由于已有3种扩增法可选,故可以另一类似方法来验证一种扩增法。

●血清学检查尚未广泛用于生殖道衣原体感染的诊断。这是由于在高危人群中沙眼衣原体抗体基础检出率甚高,常达受检者的45%~60%。培养阴性且无症状者血清阳性,也许反映既往感染。此外肺炎衣原体所致交叉抗体,亦可干扰血清学诊断。

支原体检测


支原体可以在人工培养基中生长,由于脲原体具有能将尿素分解为氨的脲酶,可使培养基的颜色从黄色变为粉红色。


在琼脂培养基中,人型支原体具有”煎鸡蛋”的典型表现,直径达200-300um;生殖支原体菌落一般更小,许多没有典型的表现。脲原体的菌落最小,直径10~30um,一般没有”煎鸡蛋”的形态。


用PCR技术检测人脲原体、生殖支原体和发酵支原体的DNA具有相当的诊断价值,但难以获得定量结果,且不能评估抗生素的敏感性和其他生物学的特征。


很多血清学试验已用于检测支原体抗体,其中补体结合试验,由于缺乏敏感性和特异性。


间接免疫荧光试验用于检测生殖器支原体抗体具有快速、可复制、敏感和特异的优点,它与肺炎支原体的交叉反应性较之在其他一些方法中见到的要少。

八、诊断

病史:有婚外性接触史或配偶感染史,通常潜伏期1~3周。

有NGU的症状和体征

实验室检查:


尿道或宫颈分泌物涂片未见细胞内革兰氏染色阴性双球菌,培养亦无淋球菌生长。


男性尿道分泌物涂片可见到多形核白细胞,在油镜视野下平均每视野中多形核白细胞>4个为阳性。晨尿沉淀的高倍镜视野下每视野平均有多于15个多形核白细胞有诊断意义。或男性病人<60岁,无肾脏疾病或膀胱感染,无前列腺炎或尿路机械损伤,但尿白细胞酯酶试验阳性。


女性宫颈粘液脓性分泌物在油镜视野下平均每视野中多形核白细胞>10个为阳性。

● 衣原体或支原体检查阳性。

鉴别诊断

主要与淋菌性尿道炎鉴别:

淋病

非淋

潜伏期

3~5天

1~3周

尿痛和排尿困难

多见

轻或无

全身症状

偶见

尿道分泌物

量多呈脓性

量少或无,多为浆液或粘液脓性,较稀薄

细胞内G球菌

病原体培养

淋球菌

衣原体或支原体、白色念珠菌、滴虫等

九、治疗

治疗方案

成人:

  1. 四环素类: 强力霉素100mg Bid×7天;

或美满霉素100mg Bid×10天。

  1. 大环内酯类:阿齐霉素1g单剂口服;

或红霉素0.5qid×7-11天;

或 罗红霉素0.15Bid×7天

  1. 氟喹诺酮类:氧氟沙星0.3Bid×7~14天;

或司巴沙星0.2qd×7天。

婴幼儿和儿童治疗:

1.新生儿眼结膜炎:红霉素干糖浆30~50mg/kg/日,分4次口服,连服2周,如有效再延长1~2周。

2.新生儿肺炎:红霉素干糖浆50mg/kg/日,分4次口服,至少3周,直到治愈。

3.儿童:体重<45kg,红霉素50mg/kg/日,分4次口服,连服2周。

体重≥45kg,治疗方案同成年人。

治疗注意事项

◆对组织培养中沙眼衣原体的最有效药物是利福平和四环素,其次为大环内酯类、磺胺药、某些氟喹诺酮类和克林霉素。与淋球菌不同,衣原体尚未发现明显抗药性。

◆环丙沙星治疗失利较多,故不宜用于NGU的治疗。

◆约15%的脲原体对四环素耐药,约40%耐四环素的菌株对红霉素呈现交叉耐药性。对抗耐四环素的菌株,应使用抗这种微生物的抗生素–克林霉素或喹诺酮类药物司巴沙星(sparfloxacin)。

◆生殖支原体感染可引起持续性或复发性尿道炎,治疗需采用四环素或大环内酯类长期治疗。

◆孕妇禁用四环素、氟喹诺酮类药,可用红霉素治疗。

判愈标准

治疗结束后一周应随访复查;

治愈标准是:

症状消失,

尿道分泌物涂片在油镜下,多形核白细胞≤4个,

病原体检查阴性。

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